BCMA CAR-T细胞疗法:治疗多发性骨髓瘤(MM)传奇生物(LegendBiotech)与合作伙伴强生(JNJ)旗下杨森制药近日联合宣布,由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法西达基奥仑赛(英文商品名:Carvykti,通用名:ciltacabtagene autoleucel,简称cilta-cel)已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准:用于治疗既往接受过4种或4种以上治疗(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。 多发性骨髓瘤(图片来自网络) 传奇生物(Legend Biotech)与合作伙伴强生(JNJ)旗下杨森制药近日联合宣布,由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法西达基奥仑赛(英文商品名:Carvykti,通用名:ciltacabtagene autoleucel,简称cilta-cel)已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准:用于治疗既往接受过4种或4种以上治疗(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。 值得一提的是,Carvykti是首个国内自主研发在海外获批上市的细胞疗法。Carvykti是一款具有2种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)单域抗体的CAR-T细胞疗法,以一次性输液的方式给药,推荐剂量为每公斤体重0.5-1.0×10E6个CAR-T细胞。在关键性CARTITUDE-1研究中,97例R/R MM患者获得了早期、深度持久的缓解,总缓解率(ORR)高达98%(95%CI:92.7-99.7),78%的患者获得了严格的完全缓解(sCR,95%CI:68.8-86.1)。在18个月的中位随访时间中,中位缓解持续时间(DOR)为21.8个月(95%CI:21.8-无法预估[NE])。 Carvykti是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,使用嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自身的T细胞进行修饰,以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。Carvykti的CAR蛋白具有2种BCMA靶向单域抗体,对表达BCMA的细胞具有高亲和力,在与BCMA表达细胞结合后,CAR可促进T细胞活化、扩增,继而清除靶细胞。 2017年12月,杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议,以开发和商业化cilta-cel。2021年4月,传奇生物宣布向欧洲药品管理局(EMA)提交上市许可申请,以寻求cilta-cel的获批,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。2019年12月,cilta-cel在美国被授予突破性疗法认定(BTD);2020年8月,cilta-cel在中国被纳入“突破性治疗药物”。在美国和欧盟,cilta-cel均被授予了孤儿药资格(ODD)。 多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来,尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展,但几乎所有患者最终仍会复发。因此,对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场预计2027年将达到290亿美元。 B细胞成熟抗原(BCMA)是一种极其重要的B细胞生物标志物,广泛存在于MM细胞表面,近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前,针对BCMA开发的免疫疗法超过20种,主要分为3类:嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T,百时美施贵宝/蓝鸟生物、诺华为代表)、双特异性抗体(BsAb,安进为代表)、抗体药物偶联物(ADC,葛兰素史克为代表)。 2020年8月,葛兰素史克(GSK)BCMA靶向抗体药物偶联物(ADC)Blenrep(belantamab mafodotin,GSK2857916)获得美国和欧盟批准,成为全球获批的第一种BCMA靶向疗法:用于既往已接受过多种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。 2021年3月,百时美施贵宝(BMS)BCMA靶向CAR-T细胞疗法Abecma(idecabtagene vicleucel,ide-cel)获得美国FDA批准,成为全球获批的第一种BCMA CAR-T细胞疗法:用于治疗既往接受过4种或更多种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)的R/R MM成人患者。来自关键2期KarMMa研究的数据显示,总缓解率(ORR)为72%、严格完全缓解率(sCR)为28%,中位缓解持续时间(DoR)为11个月,sCR患者的中位DoR为19个月。 |