信号通路
  • Anti-infection
    Arenavirus
    Bacterial
    CMV
    Enterovirus
    Filovirus
    Fungal
    HBV
    HCV
    HIV
    HSV
    Influenza Virus
    Parasite
    Reverse Transcriptase
    RSV
    SARS-CoV
    Virus Protease
  • Antibody-drug Conjugate/ADC Related
    ADC Cytotoxin
    ADC Linker
    Drug-Linker Conjugates for ADC
    PROTAC-linker Conjugate for PAC
  • Apoptosis
    Apoptosis
    FKBP
    Bcl-2 Family
    c-Myc
    Caspase
    DAPK
    Ferroptosis
    IAP
    MDM-2/p53
    PKD
    RIP kinase
    Survivin
    Thymidylate Synthase
    TNF Receptor
  • Autophagy
    Autophagy
    LRRK2
    Mitophagy
    ULK
  • Cell Cycle/DNA Damage
    Antifolate
    APC
    ATM/ATR
    Aurora Kinase
    Casein Kinase
    CDK
    Checkpoint Kinase (Chk)
    CRISPR/Cas9
    Deubiquitinase
    DNA Alkylator/Crosslinker
    DNA-PK
    DNA/RNA Synthesis
    Eukaryotic Initiation Factor (eIF)
    G-quadruplex
    Haspin Kinase
    HDAC
    HSP
    IRE1
    Kinesin
    LIM Kinase (LIMK)
    Microtubule/Tubulin
    Mps1
    Nucleoside Antimetabolite/Analog
    p97
    PAK
    PARP
    PERK
    Polo-like Kinase (PLK)
    PPAR
    RAD51
    ROCK
    Sirtuin
    SRPK
    Telomerase
    TOPK
    Topoisomerase
    Wee1
  • Cytoskeleton
    Arp2/3 Complex
    Dynamin
    Gap Junction Protein
    Integrin
    Kinesin
    Microtubule/Tubulin
    Mps1
    Myosin
    PAK
  • Epigenetics
    AMPK
    Aurora Kinase
    DNA Methyltransferase
    Epigenetic Reader Domain
    HDAC
    Histone Acetyltransferase
    Histone Demethylase
    Histone Methyltransferase
    JAK
    MicroRNA
    PARP
    PKC
    Protein Arginine Deiminase
    TAM Receptor
    Sirtuin
  • GPCR/G Protein
    5-HT Receptor
    Adenosine Receptor
    Adenylate Cyclase
    Adiponectin Receptor
    Adrenergic Receptor
    Angiotensin Receptor
    Bombesin Receptor
    Bradykinin Receptor
    Cannabinoid Receptor
    CaSR
    CCR
    CGRP Receptor
    Cholecystokinin Receptor
    CRFR
    CXCR
    Dopamine Receptor
    EBI2/GPR183
    Endothelin Receptor
    GHSR
    Glucagon Receptor
    Glucocorticoid Receptor
    GNRH Receptor
    GPCR19
    GPR109A
    GPR119
    GPR120
    GPR139
    GPR40
    GPR55
    GPR84
    Guanylate Cyclase
    Histamine Receptor
    Imidazoline Receptor
    Leukotriene Receptor
    LPL Receptor
    mAChR
    MCHR1 (GPR24)
    Melanocortin Receptor
    Melatonin Receptor
    mGluR
    Motilin Receptor
    Neurokinin Receptor
    Neuropeptide Y Receptor
    Neurotensin Receptor
    Opioid Receptor
    Orexin Receptor (OX Receptor)
    Oxytocin Receptor
    P2Y Receptor
    Prostaglandin Receptor
    Protease-Activated Receptor (PAR)
    Ras
    RGS Protein
    Sigma Receptor
    Somatostatin Receptor
    TSH Receptor
    Urotensin Receptor
    Vasopressin Receptor
  • Immunology/Inflammation
    Arginase
    Aryl Hydrocarbon Receptor
    CCR
    Complement System
    COX
    CXCR
    FLAP
    Histamine Receptor
    IFNAR
    Interleukin Related
    IRAK
    MyD88
    NO Synthase
    NOD-like Receptor (NLR)
    PD-1/PD-L1
    PGE synthase
    Salt-inducible Kinase (SIK)
    SPHK
    STING
    Thrombopoietin Receptor
    Toll-like Receptor (TLR)
    CD73
    Reactive Oxygen Species
    Galectin
  • JAK/STAT Signaling
    EGFR
    JAK
    Pim
    STAT
  • MAPK/ERK Pathway
    ERK
    JNK
    KLF
    MAP3K
    MAP4K
    MAPKAPK2 (MK2)
    MEK
    Mixed Lineage Kinase
    MNK
    p38 MAPK
    Raf
    Ribosomal S6 Kinase (RSK)
  • Membrane Transporter/Ion Channel
    ATP Synthase
    BCRP
    Calcium Channel
    CFTR
    Chloride Channel
    CRAC Channel
    CRM1
    EAAT2
    GABA Receptor
    GlyT
    HCN Channel
    iGluR
    Monoamine Transporter
    Monocarboxylate Transporter
    Na+/Ca2+ Exchanger
    Na+/HCO3- Cotransporter
    Na+/K+ ATPase
    nAChR
    NKCC
    P-glycoprotein
    P2X Receptor
    Potassium Channel
    Proton Pump
    SGLT
    Sodium Channel
    TRP Channel
    URAT1
  • Metabolic Enzyme/Protease
    15-PGDH
    5 alpha Reductase
    5-Lipoxygenase
    Acetyl-CoA Carboxylase
    Acyltransferase
    Adenosine Deaminase
    Adenosine Kinase
    Aldehyde Dehydrogenase (ALDH)
    Aldose Reductase
    Aminoacyl-tRNA Synthetase
    Aminopeptidase
    Angiotensin-converting Enzyme (ACE)
    Arginase
    ATGL
    ATP Citrate Lyase
    Carbonic Anhydrase
    Carboxypeptidase
    Cathepsin
    CETP
    COMT
    Cytochrome P450
    Dipeptidyl Peptidase
    Dopamine β-hydroxylase
    Drug Metabolite
    E1/E2/E3 Enzyme
    Elastase
    Endogenous Metabolite
    Enolase
    FAAH
    FABP
    Factor Xa
    Farnesyl Transferase
    Fatty Acid Synthase (FAS)
    FXR
    Glucokinase
    GSNOR
    Gutathione S-transferase
    HCV Protease
    Hexokinase
    HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase
    HIV Integrase
    HIV Protease
    HMG-CoA Reductase (HMGCR)
    HSP
    Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO)
    Isocitrate Dehydrogenase (IDH)
    Lactate Dehydrogenase
    LXR
    MAGL
    Mineralocorticoid Receptor
    Mitochondrial Metabolism
    MMP
    NADPH Oxidase
    Nampt
    NEDD8-activating Enzyme
    Neprilysin
    PAI-1
    PDHK
    PGC-1α
    Phosphatase
    Phosphodiesterase (PDE)
    Phospholipase
    Procollagen C Proteinase
    Proteasome
    Pyruvate Kinase
    RAR/RXR
    Renin
    ROR
    Ser/Thr Protease
    SGK
    Stearoyl-CoA Desaturase (SCD)
    Thrombin
    Tryptophan Hydroxylase
    Tyrosinase
    Xanthine Oxidase
    Glutaminase
    Glutathione Peroxidase
  • Neuronal Signaling
    5-HT Receptor
    AChE
    Adenosine Kinase
    Amyloid-β
    Beta-secretase
    CaMK
    CGRP Receptor
    COMT
    Dopamine Receptor
    Dopamine Transporter
    FAAH
    GABA Receptor
    GlyT
    iGluR
    Imidazoline Receptor
    mAChR
    Melanocortin Receptor
    Melatonin Receptor
    Monoamine Oxidase
    nAChR
    Neurokinin Receptor
    Opioid Receptor
    Serotonin Transporter
    γ-secretase
  • NF-κB
    IKK
    Keap1-Nrf2
    MALT1
    NF-κB
  • PI3K/Akt/mTOR
    Akt
    AMPK
    ATM/ATR
    DNA-PK
    GSK-3
    MELK
    mTOR
    PDK-1
    PI3K
    PI4K
    PIKfyve
    PTEN
  • PROTAC
    E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate
    Ligand for E3 Ligase
    PROTAC
    PROTAC Linker
    PROTAC-linker Conjugate for PAC
    Ligand for Target Protein for PROTAC
    SNIPER
    Target Protein Ligand-Linker Conjugate
  • Protein Tyrosine Kinase/RTK
    Ack1
    ALK
    Bcr-Abl
    BMX Kinase
    Btk
    c-Fms
    c-Kit
    c-Met/HGFR
    Discoidin Domain Receptor
    DYRK
    EGFR
    Ephrin Receptor
    FAK
    FGFR
    FLT3
    IGF-1R
    Insulin Receptor
    IRAK
    Itk
    PDGFR
    PKA
    Pyk2
    ROS
    Src
    Syk
    TAM Receptor
    Trk Receptor
    VEGFR
    RET
  • Stem Cell/Wnt
    Casein Kinase
    ERK
    Gli
    GSK-3
    Hedgehog
    Hippo (MST)
    JAK
    Notch
    Oct3/4
    PKA
    Porcupine
    ROCK
    sFRP-1
    Smo
    STAT
    TGF-beta/Smad
    Wnt
    YAP
    β-catenin
    γ-secretase
  • TGF-beta/Smad
    PKC
    ROCK
    TGF-beta/Smad
    TGF-β Receptor
  • Vitamin D Related
    VD/VDR
  • Others
    Androgen Receptor
    Aromatase
    Estrogen Receptor/ERR
    Progesterone Receptor
    Thyroid Hormone Receptor
    Others
  • Inhibitory Antibodies
  • Cytokines
  • ADC
  • Epigenetic Reader Dom

BCMA CAR-T细胞疗法:治疗多发性骨髓瘤(MM)

        传奇生物(LegendBiotech)与合作伙伴强生(JNJ)旗下杨森制药近日联合宣布,由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法西达基奥仑赛(英文商品名:Carvykti,通用名:ciltacabtagene autoleucel,简称cilta-cel)已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准:用于治疗既往接受过4种或4种以上治疗(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。


多发性骨髓瘤(图片来自网络)



        传奇生物(Legend Biotech)与合作伙伴强生(JNJ)旗下杨森制药近日联合宣布,由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法西达基奥仑赛(英文商品名:Carvykti,通用名:ciltacabtagene autoleucel,简称cilta-cel)已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准:用于治疗既往接受过4种或4种以上治疗(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。

        值得一提的是,Carvykti是首个国内自主研发在海外获批上市的细胞疗法。Carvykti是一款具有2种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)单域抗体的CAR-T细胞疗法,以一次性输液的方式给药,推荐剂量为每公斤体重0.5-1.0×10E6个CAR-T细胞。在关键性CARTITUDE-1研究中,97例R/R MM患者获得了早期、深度持久的缓解,总缓解率(ORR)高达98%(95%CI:92.7-99.7),78%的患者获得了严格的完全缓解(sCR,95%CI:68.8-86.1)。在18个月的中位随访时间中,中位缓解持续时间(DOR)为21.8个月(95%CI:21.8-无法预估[NE])。

        Carvykti是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,使用嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自身的T细胞进行修饰,以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。Carvykti的CAR蛋白具有2种BCMA靶向单域抗体,对表达BCMA的细胞具有高亲和力,在与BCMA表达细胞结合后,CAR可促进T细胞活化、扩增,继而清除靶细胞。

        2017年12月,杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议,以开发和商业化cilta-cel。2021年4月,传奇生物宣布向欧洲药品管理局(EMA)提交上市许可申请,以寻求cilta-cel的获批,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。2019年12月,cilta-cel在美国被授予突破性疗法认定(BTD);2020年8月,cilta-cel在中国被纳入“突破性治疗药物”。在美国和欧盟,cilta-cel均被授予了孤儿药资格(ODD)。

        多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来,尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展,但几乎所有患者最终仍会复发。因此,对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场预计2027年将达到290亿美元。

        B细胞成熟抗原(BCMA)是一种极其重要的B细胞生物标志物,广泛存在于MM细胞表面,近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前,针对BCMA开发的免疫疗法超过20种,主要分为3类:嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T,百时美施贵宝/蓝鸟生物、诺华为代表)、双特异性抗体(BsAb,安进为代表)、抗体药物偶联物(ADC,葛兰素史克为代表)。

        2020年8月,葛兰素史克(GSK)BCMA靶向抗体药物偶联物(ADC)Blenrep(belantamab mafodotin,GSK2857916)获得美国和欧盟批准,成为全球获批的第一种BCMA靶向疗法:用于既往已接受过多种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。

        2021年3月,百时美施贵宝(BMS)BCMA靶向CAR-T细胞疗法Abecma(idecabtagene vicleucel,ide-cel)获得美国FDA批准,成为全球获批的第一种BCMA CAR-T细胞疗法:用于治疗既往接受过4种或更多种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体)的R/R MM成人患者。来自关键2期KarMMa研究的数据显示,总缓解率(ORR)为72%、严格完全缓解率(sCR)为28%,中位缓解持续时间(DoR)为11个月,sCR患者的中位DoR为19个月。




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