BCMA CAR-T细胞疗法：治疗多发性骨髓瘤(MM)

        传奇生物（LegendBiotech）与合作伙伴强生（JNJ）旗下杨森制药近日联合宣布，由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法西达基奥仑赛（英文商品名：Carvykti，通用名：ciltacabtagene autoleucel，简称cilta-cel）已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准：用于治疗既往接受过4种或4种以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

多发性骨髓瘤（图片来自网络）

        传奇生物（Legend Biotech）与合作伙伴强生（JNJ）旗下杨森制药近日联合宣布，由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法西达基奥仑赛（英文商品名：Carvykti，通用名：ciltacabtagene autoleucel，简称cilta-cel）已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准：用于治疗既往接受过4种或4种以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

        值得一提的是，Carvykti是首个国内自主研发在海外获批上市的细胞疗法。Carvykti是一款具有2种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的CAR-T细胞疗法，以一次性输液的方式给药，推荐剂量为每公斤体重0.5-1.0×10E6个CAR-T细胞。在关键性CARTITUDE-1研究中，97例R/R MM患者获得了早期、深度持久的缓解，总缓解率（ORR）高达98%（95%CI：92.7-99.7），78%的患者获得了严格的完全缓解（sCR，95%CI：68.8-86.1）。在18个月的中位随访时间中，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月（95%CI:21.8-无法预估[NE]）。

        Carvykti是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。Carvykti的CAR蛋白具有2种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。

        2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化cilta-cel。2021年4月，传奇生物宣布向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请，以寻求cilta-cel的获批，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。2019年12月，cilta-cel在美国被授予突破性疗法认定（BTD）；2020年8月，cilta-cel在中国被纳入“突破性治疗药物”。在美国和欧盟，cilta-cel均被授予了孤儿药资格（ODD）。

        多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场预计2027年将达到290亿美元。

        B细胞成熟抗原（BCMA）是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，百时美施贵宝/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，葛兰素史克为代表）。

        2020年8月，葛兰素史克（GSK）BCMA靶向抗体药物偶联物（ADC）Blenrep（belantamab mafodotin，GSK2857916）获得美国和欧盟批准，成为全球获批的第一种BCMA靶向疗法：用于既往已接受过多种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

        2021年3月，百时美施贵宝（BMS）BCMA靶向CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel）获得美国FDA批准，成为全球获批的第一种BCMA CAR-T细胞疗法：用于治疗既往接受过4种或更多种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的R/R MM成人患者。来自关键2期KarMMa研究的数据显示，总缓解率（ORR）为72%、严格完全缓解率（sCR）为28%，中位缓解持续时间（DoR）为11个月，sCR患者的中位DoR为19个月。