一种用于降解血凝块的药物或可用于治疗COVID-19患者中出现的急性呼吸窘迫

一项新的研究中，来自美国麻省理工学院和科罗拉多大学丹佛分校的研究人员提出了一种权宜之计，他们认为这可能帮助患有急性呼吸窘迫的COVID-19患者。他们认为通过重新利用一种如今用于治疗血凝块的药物，他们可能在呼吸机不起作用或无法获得呼吸机的情况下为人们提供帮助。相关研究结果于2020年3月20日在线发表在Journal of Trauma and Acute Care Surgery期刊上，论文标题为“Is There a Role for Tissue Plasminogen Activator (tPA) as a Novel Treatment for Refractory COVID-19 Associated Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)?”。

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马萨诸塞州和科罗拉多州的三家医院正在制定计划，以便在危重的COVID-19患者中测试这种方法。这种药物称为组织纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator, tPA），通常用于治疗心脏病和中风患者。该方法基于来自中国和意大利的最新数据，即COVID-19患者患有严重的血液凝块疾病，从而导致呼吸衰竭。

论文通讯作者、麻省理工学院的Michael Yaffe教授说，“如果这能奏效，我也希望它将成功，那么它有可能会迅速扩大规模，这是因为每家医院的药房都有这种药物。我们不必制造新的药物，也不必开展与新药相同的测试。这是一种我们已在使用的药物。我们只是在尝试改变它的用途。”

降解血凝块

在一项针对中国武汉COVID-19疫情的大规模研究中，发现5％的患者需要重症监护，而2.3％的患者需要呼吸机。美国许多医生和公共卫生官员担心，对于所有需要呼吸机的COVID-19患者来说，呼吸机可能不够。在中国和意大利，尽管获得了最大的支持，但仍有大量需要呼吸机的患者死于呼吸衰竭，这表明需要其他的治疗方法。

这些研究人员如今提出的这种治疗方法是基于对呼吸衰竭期间肺部发生变化的多年研究成果。在此类患者中，血凝块经常在肺部形成。称为微血栓的很小血凝块也会在肺部血管中形成。这些微小的血凝块会阻止血液进入肺部的空气空间，那里通常是血液充氧的地方。

这些研究人员认为，有助于溶解血液凝块的tPA可能帮助患有急性呼吸窘迫的患者。作为一种在我们体内发现的一种天然蛋白，tPA可将纤溶酶原转化为可降解血凝块的纤溶酶。通常给心脏病患者或中风患者提供较大剂量的tPA以溶解引起心脏病或中风的血凝块。

动物实验和一项人体临床试验已表明该方法可能有效地治疗呼吸窘迫。在这项于2001年开展的人体临床试验中，20名在遭受创伤或患上败血症后出现呼吸衰竭的患者被给予了激活纤溶酶原的药物（尿激酶或链激酶，但不是tPA）。这项临床试验中的所有患者都患有严重的呼吸窘迫，以至于他们原本不可能存活下来，但其中有30％的患者在治疗后得以存活。

迄今为止，这是唯一一项使用纤溶酶原激活剂治疗人类呼吸衰竭的研究，这主要是因为改进的呼吸机策略一直有效。Yaffe说，对于许多COVID-19患者而言，情况似乎并非如此。

在COVID-19患者中尝试这种治疗的想法部分是由于这些研究人员在过去的几年中一直在研究创伤性损伤后可在肺部中发生的炎症和异常出血。事实证明，COVID-19患者还遭受与炎症相关的组织损伤，这可从这些患者的尸检结果中观察到，并且可能有助于血凝块形成。

Yaffe说，“我们从欧洲和纽约的重症监护室同事那里获悉，许多重症COVID-19患者都是血液凝固性过高的，这意味着除了肺部功能衰竭外，他们的静脉血栓正在形成，而且他们的肾脏和心脏也因血栓而出现功能衰竭。有大量的基础科学支持这个观点，即这个方法应该是有益的。当然，棘手的部分是找出正确的剂量和给药途径。但是我们要追求的目标已经过充分验证。”

潜在益处

这些研究人员将根据美国食品药品管理局（FDA）的“同情使用”计划在患者中测试tPA，该计划允许在没有其他治疗选择的情况下使用实验性药物。Yaffe说，如果这种药物在初始的一批患者中有帮助的话，那么它的使用范围可能会进一步扩大。

他说，“我们获悉，该临床试验将由生物医学高级研究与开发局（Biomedical Advanced Research and Development Authority, BARDA）资助，美国国家卫生研究院（NIH）主任Francis Collins在昨天下午获悉了这种方法。作为tPA的制药商，基因泰克（Genentech）公司已为这项初始的临床试验捐献了这种药物，并表示如果初始的患者反映令人鼓舞的话，它将迅速扩大它的使用规模。”

根据来自科罗拉多州大学的同事们的最新数据，这些研究人员计划将静脉给送这种药物和/或直接将它滴入气道。这种静脉给药途径目前用于治疗中风患者和心脏病患者。他们的想法是在两小时内迅速服用一剂，然后在22个小时内缓慢服用同等剂量的药物。作为一家由前麻省理工学院研究人员创建的公司，applied BioMath如今正在研究可能有助于优化给药时间表的计算模型。

Yaffe说，“它能起作用当然好，但是我们迄今为止并不知道它是否会成功，不过如果成功的话，它有很大的迅速扩大使用规模的潜力。公共卫生的好处是显而易见的。我们可以使人们更快地脱离呼吸机，并且有可能防止人们继续使用呼吸机。”